Новые результаты британского исследования Tracking Cancer Evolution through Therapy (TRACERx) позволяют взглянуть на эволюцию немелкоклеточного рака легкого, включая внутриопухолевую гетерогенность (ITH), адаптацию опухоли к лечению, особенности опухоли, влияющие на прогрессирование заболевания и метастазирование, иммунные взаимодействия и другие эволюционные подсказки опухоли, связанные с клиническими результатами.

Проспективное многоцентровое исследование TRACERx, проводимое при поддержке Cancer Research UK, опубликовало первые результаты в 2019 году. Семь новых статей, опубликованных в среду в журналах Nature и Nature Medicine, выявили дополнительные особенности опухоли и эволюционные закономерности, которые проявляются при диагностике, лечении, рецидивах и метастазировании рака.

В этой работе исследователи представили результаты секвенирования экзома и филогенетического анализа 1644 образцов, взятых из нескольких областей опухолей, представляющих 421 случай НСКЛК на ранних стадиях, еще не прошедших лечение, включая аденокарциному легких, плоскоклеточную карциному легких и крупноклеточные подтипы карциномы.

Среди прочих результатов, команда изучила взаимодействие между движущими силами опухоли, мутационными подписями и событиями, связанными с дупликацией целого генома (ДЦГ), обнаружив связь между более коротким периодом выживания без болезни и наличием относительно недавних ДЦГ или расширением опухолевых субклонов. Результаты также связывают повышенные соматические изменения числа копий с рецидивом заболевания, связанным с опухолями за пределами грудной клетки в течение первого года после операции по удалению рака легкого.

Аналогичным образом, в другой работе, опубликованной в журнале Nature, исследователи сосредоточились на профилях секвенирования экзомов подгруппы из 126 пациентов с НМРЛК, прогрессировавших до метастазов, и сравнили их с профилями, найденными в 144 случаях НМРЛК без метастазов. Команда обнаружила признаки того, что большинство метастатических опухолей НСКЛК происходят из опухолевых субклонов и субклональных экспансий.

В смежном исследовании Nature члены группы обратились к циркулирующей опухолевой ДНК (ктДНК) и биоинформационному подходу, известному как ECLIPSE, чтобы лучше изучить распространение метастатических опухолей в случаях NSCLC с моноклональными или поликлональными опухолями, а также получить более общие прогностические данные из образцов ктДНК до и после операции.